DiCaprio Gilbert’in Hayalleri (1993), Bu Çocuğun Hayatı (1993) ve Romeo + Juliet (1996) filmlerindeki etkileyici performanslarıyla daha sonra eleştirmenlerin beğenisini kazanacağı oyunculuk kariyerine henüz çocuk yaştayken başlamıştır.
Kariyerinin küresel çapta üne kavuşması ise Rolex Marka Şahidi James Cameron’ın çok sayıda Oscar® ödülüne sahip filmi Titanik (1997) ile Jack Dawson olarak milyonların kalbini fethettiğinde gerçekleşmiştir. Sonrasında yine bir Rolex Marka Şahidi olan Martin Scorsese ile ortaklığı sayesinde önemli filmlere imza atmış ve Göklerin Hakimi (2004), Köstebek (2006), Para Avcısı (2013) ve Dolunay Katilleri (2023) gibi filmlerde yer almıştır. Christopher Nolan (Başlangıç, 2010) ve Quentin Tarantino (Zincirsiz, 2012 ve Bir Zamanlar... Hollywood’da, 2019) dâhil olmak üzere farklı vizyoner yönetmenlerle de iş birliği gerçekleştirmiştir. DiCaprio sanatına olan adanmışlığıyla tanınmaktadır. Performansları kendisine BAFTA, Golden Globe ve SAG Ödülleri kazandırmıştır. 2016 yılında Alejandro González Iñárritu’nun yönetmenliğinde gerçekleşen ve aktörün gerçekçilik uğruna aşırı soğuğa ve neredeyse hipotermiye katlanmasını gerektiren performansıyla bir hayatta kalma hikayesini anlatan Diriliş (2015) filmi ile uzun zamandır beklenen En İyi Erkek Oyuncu Akademi Ödülü®’nü almıştır.
Hollywood’un ötesinde DiCaprio, çevrenin korunmasının önemine dikkatleri çeken bir iklim savunucusudur. Bu konuya eğilen ilk vakfını 24 yaşında kurmuştur. Daha yakın dönemde ise 2021 yılında kurduğu Re:wild, dünyanın son vahşi yaşam alanlarının korunmasını ve iklim değişikliğini odağının merkezine almaktadır. Dahası, çevreyi korumak için eyleme geçmenin önemini vurgulayan Tufandan Önce (2016) ve Ice on Fire (2019) gibi çok sayıda belgesel çalışmaları vardır.
DiCaprio aynı zamanda Birleşmiş Milletler Barış Elçisi olarak hizmet vermektedir ve bu platformu kullanarak küresel zirvelerde iklim değişikliğini ele almakta ve dünya çapında çeşitli koruma projelerini doğrudan desteklemektedir. Ekranda veya ekran dışında olsun DiCaprio’nun çabalarına yön veren, sahip olduğu ilham verme ve anlamlı bir değişim yaratma arzusudur. Kendisi 2025 yılında Rolex Marka Şahidi olmuştur.